重磅！国内首款间充质干细胞药品睿铂生获批！

这是我国首款国产人脐带间充质干细胞注射剂药品获批。目前全球获批上市的间充质干细胞治疗药品约10个，其细胞来源、适应症不尽相同。其中用于治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的间充质干细胞治疗药品有4款，除我国批准的艾米迈托赛注射液外，还有美国、加拿大、日本批准的骨髓间充质干细胞。

上个月，美国食品药品监督管理局（FDA）也刚刚正式批准Mesoblast公司首款间充质干细胞产品——Ryoncil上市，这也是美国首个批准上市的干细胞药物。这款干细胞上市药Ryoncil，也是用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD），只是适应症范围为2个月及以上儿科患者。

中美先后批准间充质干细胞产品作为药品上市，对于医疗行业来说，意义十分重大，它一定程度上解决了自主分裂活性细胞物质在医疗、医美行业的用药伦理难题，为未来的同种、异种细胞生命科学应用，提供一定的参考与促进作用。很多人认为这是干细胞研究领域的里程碑事件。

移植物抗宿主病（GVHD）是一种在异体造血干细胞移植后（包括骨髓移植和外周血干细胞移植等方式）可能发生的严重并发症，具有危及生命的潜在风险。这种病症的发生源于移植供体的免疫细胞错误地将受者（即接受移植的患者）组织识别为“外来”入侵者，并因此发起免疫攻击。通俗地说，这类似于移植的“外来细胞”在患者体内出现“叛变”。与器官移植中的免疫排斥反应有所不同，后者是受者自身的免疫系统攻击移植器官，而GVHD则是供体免疫细胞攻击受者组织。

根据权威统计数据，约50%的骨髓移植患者可能会遭遇GVHD。轻症患者通常表现为发热、肝炎或腹泻等症状，影响相对较小；然而，重症患者则可能因GVHD的严重破坏而陷入生命危机。

在治疗上，类固醇激素是GVHD的一线药物，能够在一定程度上缓解病情。然而，对于激素耐药型GVHD患者，即使联合使用免疫抑制剂，仍有近一半患者难以获得有效改善。这种治疗困境不仅降低了移植的成功率，也严重影响了患者的生存质量。

GVHD无疑是造血干细胞移植道路上的一大“拦路虎”，其高发生率和治疗难度凸显了研发更有效疗法的迫切性。解决这一难题，将为无数患者带来新的希望和更好的生命质量。

间充质干细胞（MesenchymalStemCells,MSC）是一种多能干细胞，最初由骨髓中发现，随后在脂肪组织、脐带、羊膜液等多种组织中也被确认存在。它们具有自我更新能力，并能分化为多种细胞类型，如成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞等。

它们的多向分化潜能、低免疫原性和强大的旁分泌效应，使其成为现代细胞治疗领域的重要工具。此外，间充质干细胞还具有显著的免疫调节功能和旁分泌效应，可以分泌多种细胞因子和生物活性分子，用于组织修复、抗炎和免疫调节。

间充质干细胞（MSC）凭借其强大的免疫调节功能和旁分泌作用，已被广泛应用于多种免疫性疾病的治疗。尤其在治疗由造血干细胞移植（如骨髓移植）或其他移植引发的移植物抗宿主病（GVHD）中，间充质干细胞展现了显著疗效，为患者带来了新的希望。

间充质干细胞（MesenchymalStemCells,MSC）广泛存在于多种组织中，其主要分布和来源包括：

骨髓是MSC最早被发现的组织来源，也是目前应用最广泛的MSC来源之一。其含量较低（约每10⁵个单个核细胞中有1个MSC），但增殖和分化能力较强。

脂肪组织MSC含量较高（约每100个单个核细胞中有1个MSC），易于通过抽脂手术获取，是一种较为丰富和实用的MSC来源。在免疫调节和组织修复方面表现出良好的活性。

脐带华通氏胶（Wharton’sjelly）和胎盘是MSC的重要来源，因其获取过程无创（产后废弃物），备受关注。具有更强的增殖能力和免疫原性较低的特点，适用于异体移植。

来源于乳牙、恒牙或智齿的牙髓组织同样含有MSC，适合儿童期保存。在神经系统疾病的再生医学中展现潜力。

来源于妊娠期的羊膜液或胎盘羊膜，操作相对安全。具有较强的多能分化潜力和免疫调节能力。骨骼肌、滑膜、真皮这些组织中也存在MSC，但分离效率较低，研究相对较少。

间充质干细胞的活性特点主要表现在在多向分化潜能上，MSC能分化为多种中胚层细胞类型，包括：参与骨骼组织的修复和再生，修复关节软骨损伤，参与脂肪组织的代谢和再生。在特定条件下，MSC也可分化为神经细胞、心肌细胞和内皮细胞等。在体外培养中，MSC可以进行多次传代，并保持较强的增殖活性。也是因为这些特点，在医学伦理间成在争议最多。

目前作为药物使用主要是利用了MSC免疫调节能力，即抑制免疫反应，通过分泌细胞因子（如IL-10、TGF-β）和旁分泌作用，抑制T细胞、B细胞和NK细胞的增殖和活性；同时促进CD4⁺CD25⁺调节性T细胞（Treg）的生成，抑制炎症反应。

MSC表面主要表达HLA-I类分子，而不表达HLA-II类分子或共刺激分子（如CD80、CD86），因此能在异体移植中避免被宿主免疫系统快速识别和排斥。

MSC还能通过分泌多种生物活性分子（如VEGF、HGF、bFGF等），对受损组织进行修复和再生。旁分泌效应在抗炎、抗纤维化、抗凋亡和血管新生中起重要作用。

另外MSC对损伤或炎症部位具有趋化性，能够通过血液循环迁移到目标组织并发挥作用。这种迁移和归巢能力特性使其成为组织修复和疾病治疗的理想工具。

然而，间充质干细胞临床应用研发十多年来，各界对这类产品始终持有保守态度，其研究和使用仍面临多种伦理挑战：

致瘤风险：尽管MSC通常被认为是低致瘤性，但不排除其在体外扩增过程中发生基因突变，或在移植后因分化异常形成肿瘤的可能性。

免疫反应：尽管MSC具有免疫抑制特性，但仍可能因处理不当或与宿主不兼容而引发免疫排斥反应。

未充分验证的临床疗法：一些未经严格临床试验验证的MSC疗法可能存在夸大疗效的风险，导致患者盲目接受高风险治疗。

个体差异：由于来源不同（如骨髓、脂肪组织、脐带等），MSC的生物学特性可能存在差异，导致疗效不可控。

商业化炒作：某些机构或公司可能过度宣传MSC疗法，将其作为“万能细胞”进行推广，误导患者甚至牟取暴利。

伦理审查不足：部分国家和地区缺乏对MSC研究和治疗的严格监管，可能导致不规范操作或患者权益受损。

组织获取的伦理争议：如脐带或胎盘来源MSC的获取，可能涉及捐赠知情同意或商业化滥用问题。

如Mesoblast从成立初期便专注于MSC的分离、纯化及应用技术，建立了广泛的知识产权组合，覆盖干细胞治疗的多个关键领域，针对心血管疾病、骨科疾病和免疫性疾病进行MSC疗法的研究。2013年Mesoblast收购了OsirisTherapeutics的细胞疗法业务，包括其研发管线和知识产权。

2016年Ryoncil进入关键III期临床试验，用于治疗儿童类固醇难治性急性GVHD。2020年美国食品药品监督管理局（FDA）授予了“优先审评资格”和“孤儿药资格”，FDA顾问委员会对其安全性和有效性进行了详细讨论，尽管在某些疗效数据上存在分歧，但其对儿童急性GVHD的潜在治疗价值获得了认可。

而一场新寇疫情全球风暴，彻底把多数对干细胞使用的伦理风险难题给推开，与致癌率风险极高的信使RNA（mRNA）疫苗等活性蛋白药物相比，间充质干细胞的攻击性要低很多，在异体活性生命伦理上风险也更低。

近年来，我国政府在推动细胞治疗领域发展方面采取了一系列切实有效的举措，充分展现了其坚定决心和实际行动。相关部门密集出台了多项政策措施，涵盖干细胞产品的研发、注册申报及临床试验等多个环节。从2017年开始，到现在我国干细胞一共批准了有120多款（药品）进入临床试验阶段，适应证包括血液系统、呼吸系统、心血管系统还有一些自身免疫系统疾病。

例如，为指导间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验开展，药品审评中心于2024年1月12日发布了《间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则》。同时，我国持续推进药品监管科学化、法制化、国际化、现代化，转化实施了国际人用药品注册技术协调会（ICH）全部指导原则，相关技术要求与国际通行标准全面接轨。

在政策红利的推动下，越来越多的资本和资源涌入细胞治疗领域，加速了新技术的落地与产业化进程。政府也通过资助科研项目、引导行业规范等方式，推动细胞治疗相关技术的自主研发，为细胞治疗行业的发展营造健康、可持续的创新生态，加速从科研突破到临床应用的转化步伐，为解决诸多重大医疗难题提供了全新路径，助力我国在全球再生医学领域占据更高地位。