业聚医疗：冠脉介入球囊导管之四大研发要点

冠脉介入治疗的器械包括球囊扩张导管、支架和其他介入产品等。

冠脉球囊扩张导管是在远端装配细长球囊的导管，分为半顺应性球囊导管和非顺应性球囊导管等，其具备快速交换球囊和整体交换球囊两大结构，主要用于打开冠脉狭窄。

“从产品生命周期来看，业聚医疗在研发球囊扩张导管的流程分成七个阶段：第一阶段是项目可行性阶段，第二、三阶段就是设计方案和反复，第四、五阶段就是设计验证、设计确认，第六阶段过程确认（设计转产），第七阶段上市后。”业聚医疗器械（深圳）有限公司工程总监蒋翠兰在2023中国(心脏)植介入创新大会上如是说。

据了解，业聚医疗坐落于深圳福田保税区，经过今年拓产后，在宝安区福永设置分厂。公司当前的核心产品为球囊扩张导管，还研发及生产生物抗体涂层支架、微导管等介入医疗耗材，产品售往中国、日本、美国、欧盟等70多个国家和地区，年均销售量高达100多万条。

蒋翠兰在创新大会上指出被大多数人忽略的研发要点：“很多人往往到第六阶段之后就停止。其实，等产品上市之后，公司还需要花费半年到一年再调查产品的临床应用情况、性能是否达到预期效果以及在生产过程中是否出现一些在研发过程中没有预料到的问题，这些上市后的信息反馈往往作为下一轮新产品研发的设计思路之一。”     

与此同时，蒋翠兰围绕半顺应球囊扩张导管设计验证流程向创新大会现场听众详细介绍，对于球囊导管而言，设计验证包括体外的功能检测、生物相容性的测试、灭菌验证和包装及老化测试；设计确认包括包含模拟使用、市场评估、临床评价等环节；过程确认须识别产品生产过程中特殊过程并对其进行确认。当产品完成这些环节后，才构成了设计批准与转产的前提条件。

“顺应性”意味着球囊直径随着压力的增大而增长。由于半顺应性球囊尺寸比较小，往往适用于预扩。而非顺应性球囊导管往往采用的是高压球囊，随着压力的增长，尺寸逐渐变小，并在球囊在充盈过程中精准把握尺寸，往往用于支架后扩。

关于球囊预扩和后扩的区别，蒋翠兰对此进行阐述：“在最核心设计上要明白的就是预扩球囊的通过性和回卷性/再通过性。预扩球囊对后续支架和药球的作用主要是提供一个通道，协助支架和药球到达病变之处去打开，所以它的通过性能非常重要。

那么，在设计和研发球囊扩张导管的过程中如何实现它的通过性呢？

结合图示，蒋翠兰在创新大会声情并茂地解释其中运作原理：“球囊导管整体性能平衡的到达，中间从球囊的肩端，从屏幕左边的绿色就是肩端，到达病变部位要能穿过病变，所以肩端尺寸要足够小；也要足够软，但是又不能太软，太软了也撑不过去病变。球囊囊状这一块材料也要软，要薄，但又有足够耐压性能，通过病变还能把病变打开。后续红色那一段是远端管身，要进到冠脉血管里面去的，所以这一块要跟血管之间有比较好的形状的顺应，也需要有相对的柔软度，但是又不能太软，因为太软力度从近端很难传送到远端。最后就是近端管身也需要比较好的刚性，把力从近端传送到远端。最后就是涂敷在管身、球囊及尖端的润滑涂层，需要提供足够的润滑性能，帮助它实现对于病变的通过性。”

“回卷或者再通过性，是指球囊第一次通过之后充压，再卸压，球囊会撤出体外，但是一个球囊在同一个病人身上不会是一次性使用，可能是多次使用，可能会再次进入人体，在血管不同部位反复扩张，或者在另外一根血管上扩张，这时候对球囊的再次通过性能也是有较高的要求。这个回卷性能是跟球囊的材料强相关，但是也跟后续的尺寸设计和球囊工艺选择有比较大的相关性。”蒋翠兰紧接着阐述球囊扩张导管的第二种性能。

目前，业聚医疗旗下Sapphire3球囊具备极致的设计结构，可实现通过性和输送性的巧妙平衡，其尺寸为0.85到1.5mm，跟竞品比较具有较大的优势，适用于CTO病变和比较迂曲复杂而又具有挑战性的病变处理。

紧接着，蒋翠兰通过SAPPHIRE 2 NC球囊导管的产品案例来展示低顺应性高压球囊，在高压扩张的同时实现球囊直径和长度方向的尺寸精准控制。

高压、非顺应性和通过性是后扩球囊的核心性能。“后扩球囊的作用就是当支架得到扩张后，需要高压非顺应的球囊对支架进行扩张，保证支架与血管实现良好的贴壁。那么，它的核心指标一是耐高压、二是非顺应。“非顺应性”意味着球囊尺寸得到可控，就是需要保证球囊在充压过程中的尺寸实现可控，不仅仅在球囊直径增长方面有所限制，也在球囊长度方向的增长幅度也要严格控制，以减少对血管内膜的撕裂。然而，在设计和制造高压球囊的过程中，我们也不能只是一味强调高压，否则容易忽略球囊的通过性能。”

因此，围绕业聚医疗的特色产品——高压双导丝刻痕球囊，蒋翠兰进一步从设计层面阐述高压球囊：“scoreflex是一个特殊的球囊导管，而它的设计平台就是高压非顺应性球囊，不过相对于普通球囊来说，它在球囊外面多了一根固有导丝，同时标准导引导丝也行走在球囊外边，当球囊在充压的时候，就形成两根切割丝，进而能定向地切割病变，相对普通球囊而言，它能够在较低的压力下能把病变剖开，这对钙化病变来说有着良好用途。目前高压双导丝刻痕球囊在药物球囊使用之前病变处理的情况下具备较好的竞争优势。”

最后，蒋翠兰总结出研发冠脉介入球囊导管有以下四大要点：首先是对产品有着准确的市场定位，其次要正确识别用户需求以及形成正确的设计输入，再加上先进的设计理念和技术方案，最后通过高效、有效、适用的研发流程的加持，那么用心做出一款市场叫座的好产品即可指日可待。